Ostetricia

Osteogenesi Imperfetta Tipo II OMIM 166210

Osteogenesi imperfetta tipo II   OMIM 166210

L'Osteogenesi imperfetta comprende un gruppo eterogeneo di disordini del collagene caratterizzati principalmente da estrema fragilità ossea. 

Nella maggior parte dei casi tali disordini sono causati da mutazioni di geni strutturali per il procollagene di tipo I; i geni implicati sono: COL1A1 – COL1A2.

Se ne distinguono principalmente 4 forme suddivise in sottotipi i cui sintomi principali sono:
Tipo IA Fragilità ossea, sclere blu, sordità, denti normali
Tipo IB Fragilità ossea, sclere blu, sordità, denti opalescenti
Tipo IC Fragilità ossea, sclere blu, sordità, denti color ambra
Tipo IIA Letale. Femori corti, grossi, raggrinziti a fisarmonica, rettangolari, fratture costali "a grani di rosario" (coste a canna di bambù)
Tipo IIB Letale. Femori corti, grossi, raggrinziti, coste normali o lievemente fratturate.
Tipo IIC Letale. Ossa lunghe angolate, sottili, coste fini e fratturate.
Tipo III Fragilità ossea, sclere blu, può essere letale.
Tipo IVA Fragilità ossea, sclere normali, sordità, denti normali.
Tipo IVB Fragilità ossea, sclere normali, sordità, denti opalescenti.
 
Quella che interessa dal punto di vista della diagnosi ecografica prenatale è l'Osteogenesi tipo II che appare caratterizzata da fragilità ossea con FRATTURE MULTIPLE,  MICROMELIA SEVERA dovuta alle fratture delle ossa lunghe, IPOPLASIA TORACICA SEVERA a volte con fratture costali, IPOMINERALIZZAZIONE diffusa del calvario.

Il sottotipo IIA è trasmesso con carattere autosomico dominante da mutazione dei geni COL1A1 e/o COL1A2; il sottotipo IIB ha una trasmissione autosomica recessiva da mutazione del gene CRTAP.

Ecograficamente l'Osteogenesi Imperfetta si manifesta con ossa corte, ricurve e fratturate (le ossa fratturate si presentano angolate); ossa craniche scarsamente ossificate (tanto che la volta cranica può avere una ecogenicità simile a quella della linea mediana) con conseguente migliore evidenza e definizione delle strutture cerebrali e segno caratteristico la deformabilità della teca cranica.;  ipoplasia toracica con fratture costali; IUGR;  movimenti fetali scarsi.

Diagnosi Differenziale: 
1) Acondrogenesi  tipo II dove non sono presenti le fratture. 
2) Ipofosfatasia dove la ipomineralizzazione è massima mentre le fratture sono molto più frequenti nella Osteogenesi Imperfetta.
3) Displasia Tanatofora tipo I dove non sono presenti le fratture.

 Prognosi
letale con exitus per insufficienza respiratoria

Management
studio ecografico dettagliato
consulenza genetica
diagnosi molecolare
se non interruzione di gravidanza il management ostetrico rimane invariato

Rischio di ricorrenza
tipo IIA: è trasmessa con carattere autosomico dominante e dovuta a mutazioni de novo.
tipo IIB: è trasmessa con carattere autosomico recessivo.

LISTA DEI GENI INTERESSATI E TIPO DI MUTAZIONI
 
OSTEOGENESI IMPERFETTA                          COL1A1 Gly85Arg
OSTEOGENESI IMPERFETTA                          COL1A1 Gly1017Cys
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO I            COL1A1 Gly94Cys
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO I            COL1A1 Gly178Cys
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO I            COL1A1 Arg963Ter
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO I            COL1A1 Gly901Ser
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO II           COL1A1 Gly391Arg
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO II           COL1A1 Gly97Asp
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO II           COL1A1 Gly541Asp
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO II           COL1A1 Gly559Asp
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO II           COL1A1 Gly673Asp
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO II           COL1A1 Gly667Arg
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO II           COL1A1 Gly691Cys
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO II           COL1A1 Gly718Cys
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO II           COL1A1 Gly847Arg
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO II           COL1A1 Gly883Asp
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO II           COL1A1 Gly904Cys
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO II           COL1A1 Gly913Ser
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO II           COL1A1 Gly988Cys
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO II           COL1A1 Gly1009Ser
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO II           COL1A1 Gly1003Ser
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO II           COL1A1 Gly637Val
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO II           COL1A1 Gly565Val
OSTEOGENESI IMPERFETTA,   TIPO II           COL1A1 Gly355Asp
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE IIC       COL1A1 Gly1006Val
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE IIA       COL1A1 Gly973Val
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE IIA       COL1A1 Gly256Val
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE II          COL1A1 Gly802Val
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE II          COL1A1 Gly415Ser
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE II          COL1A2 Gly976Asp
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE II          COL1A2 Gly805Asp
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE II          COL1A2 Gly259Cys
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE II          COL1A2 Gly472Cys
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE II          COL1A2 Gly421Asp
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE II          COL1A1 Gly586Val
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE II          COL1A2 Gly694Arg
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE II          COL1A2 Gly580Asp
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE II          COL1A1 Ala1387Val
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE II          COL1A2 Gly865Ser
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE II          COL1A2 Gly907Asp
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE II          COL1A2 Gly502Ser
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE II          COL1A2 Gly547Asp
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE II          COL1A1 Trp94Cys
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE II          COL1A1 Gly748Cys
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE III         COL1A1 Gly862Ser
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE III         COL1A1 Gly661Ser
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE III         COL1A1 Gly526Cys
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE III         COL1A1 Gly154Arg
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE III         COL1A1 Gly844Ser
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE III/IV    COL1A1 Gly415Cys
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE III          COL1A1 Gly352Ser
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE III          COL1A2 Gly1006Ala
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE III          COL1A2 Gly586Val
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE III          COL1A2 Gly751Ser
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE III          COL1A2 Gly277Tyr
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE III          COL1A1 Gly76Glu
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE III          COL1A2 Gly859Ser
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE III          COL1A2 Gly1090Asp
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE IV          COL1A1 Gly832Ser
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE IV          COL1A1 Gly175Cys
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE IV          COL1A2 Gly646Cys
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE IV          COL1A2 Gly586Val
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE IV          COL1A2 Gly1012Arg
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE IV          COL1A2 Gly379Ala
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE IIB         CRTAP   Gln276Ter
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TYPE IIB         CRTAP   Tyr187Ter
OSTEOGENESI IMPERFETTA                            LEPRE1 Tyr552Ter
OSTEOGENESI IMPERFETTA                            LEPRE1 Arg368Ter


Bibliografia
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