Sindrome di Cockayne OMIM 133540 OMIM 216400
Sindrome di Cockayne OMIM 133540 OMIM 216400
redatto da Dr. Parisella
La Sindrome di Cockayne è una malattia multisistemica progressiva caratterizzata da bassa statura, invecchiamento precoce, fotosensibilità, ritardo mentale, microcefalia, degenerazione retinica, sordità.
La sindrome è trasmessa con carattere autosomico recessivo e causata da mutazioni di due geni: gene ERCC6 localizzato sul cromosoma 10 (10q11) e gene ERCC8 localizzato sul cromosoma 5 (5q12). Questi geni codificano per proteine implicate nella riparazione del DNA nel nucleo cellulare. L'alterata espressione genica provoca la mancata riparazione del DNA e conseguente divisione e replicazione di cellule danneggiate; normalmente il processo di divisione delle cellule danneggiate viene bloccato dal normale funzionamento dei geni ERCC6/ERCC8.
La sindrome viene divisa in 4 tipologie in base all'età di insorgenza ed alla sintomatologia.
Forma Grave, ad esordio precoce (precedente forma CS2) è caratterizzata da difetto di crescita ad insorgenza nel periodo neonatale, microcefalia già presente alla nascita, contratture, scoliosi,difficoltà ad alimentarsi, ritardo mentale. L'aspettativa di vita per questi bambini è di circa 5 anni. Può essere molto difficile distinguere questa forma dalla Sindrome COFS o Pena-Shokeir, anch'essa causata da mutazioni di geni che regolano la riparazione del DNA nel nucleo della cellula.
La Forma Intermedia (forma classica, precedente forma CS1) si manifesta, in genere, dopo il primo anno di vita con ritardo di crescita, motorio e mentale. In successione compaiono i sintomi neurologici: atassia, tremori, postura con ginocchia flesse, può comparire epilessia. Molto comuni i disturbi oculari (retinite,, cataratta, retinite pigmentosa) e la perdita dell'udito (deficit uditivo neurosensoriale).
La statura è bassa ma braccia e gambe sono sproporzionatamente più lunghe e sottil; vi è precoce invecchiamento della pelle, fotosensibilità, microcefalia, problemi dentali.
L'aspettativa di vita è intorno all'adolescenza-età giovanile.
La Forma Lieve (precedente forma CS3, forma atipica) è caratterizzata da insorgenza tardiva con presenza, in forma più mite, dei sintomi caratteristici: bassa statura, ritardo mentale, perdita dell'udito, alterazioni della vista, fotosensibilità.
L'aspettativa di vita è l'inizio della mezza età.
La Forma Adulta è una forma più mite e il sintomo principale è la fotosensibilità.
Diagnosi
La Sindrome di Cockayne viene in genere sospettata sulla base della combinazione tra mancata crescita, presenza di microcefalia, fotosensibilità, sintomi neurologici (andatura instabile, tremore) e la tipica progressione della malattia. Con la TC e/o la MR è possibile rilevare la ipomielinizzazione diffusa della sostanza bianca cerebrale, l'atrofia del verme cerebellare e le calcificazioni; la visita oculistica rileva le anomalie retiniche e dei nervi ottici; i test neurofisiologici possono rilevare una riduzione della velocità di conduzione nervosa; l'audiometria può stabilire la perdita dell'udito. Importante è la consulenza genetica.
La Diagnosi Prenatale (genetica) è possibile se si conosce la mutazione genetica nella famiglia.
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