Acondrogenesi (tipo II) OMIM 200610

 Acondrogenesi  (Tipo II)   OMIM 200610

L'Acondrogenesi  è una grave osteocondrodisplasia, letale, caratterizzata da micromelia severa, demineralizzazione del calvario e del rachide, ipoplasia toracica, micrognazia, idrope. 

Si distinguono tre sottotipi:

- tipo IA di Houston-Harris caratterizzata da grave micromelia (le ossa sono corte e tozze con incurvamento delle diafisi e slargamento delle metafisi), edema spiccato e generalizzato, ipoplasia toracica con coste corte di solito con fratture, difetto di ossificazione che coinvolge gravemente vertebre ed ossa lunghe e sono frequenti le fratture spontanee, omero corto con metafisi slargate, polidramnios.

- tipo IB di Parenti-Fraccaro caratterizzata da micromelia estrema (le ossa tubulari perdono il loro orientamento longitinale e assumono aspetto rotondeggiante, triangolare o stellato), ipoplasia toracica con coste corte senza fratture, difetto di ossificazione che interessa corpi vertebrali e sacro meno grave del tipo IA, scapole piccole.

- tipo II di Langer-Saladino è caratterizzata da micromelia severa, demineralizzazione dei corpi vertebrali e del sacro con cranio normalmente ossificato, micrognatia, macrocrania, edema che interessa testa e collo o generalizzato, ipoplasia toracica con coste corte, scapole piccole, polidramnios.

 EziologiaL’ Acondrogenesi tipo II fa parte delle Displasie Spondiloepifisarie, un gruppo eterogeneo di osteocondrodisplasie trasmesse con carattere autosomico dominante che hanno mutazioni nel locus COL2A1  e sono  caratterizzate da difetti strutturali del collagene tipo II.       

Comprendono: -) Acondrogenesi tipo II;      -)  Ipocondogenesi; -) Displasia Spondiloepifisaria Congenita; -) Displasia Spondilometaepifisaria.

L'Acondrogenesi tipo II e l'ipocondrogenesi rappresentano aspetti di diversa gravità della stessa patologia: tutte e due sono forme di nanismo letali caratterizzate da grave micromelia, macrocrania,  ipoplasia toracica con tronco corto e largo e coste corte, mancata mineralizzazione dei corpi vertebrali e del sacro, idrope. 

L'Acondrogenesi tipo II (Langer-Saladino) è trasmessa con carattere autosomico dominante, è sporadica ed è legata a mutazioni del gene COL2A1.

L'Acondrogenesi tipo 1A (Houston-Harris) ha una trasmissione autosomica recessiva ed è legata a mutazioni del gene TRIP11.

L'Acondrogenesi tipo 1B (Parenti-Fraccaro) ha una trasmissione autosomica recessiva ed è causata da mutazioni del gene SLC26A2 .

La displasia congenita spondiloepifisaria è caratterizzata da micromelia, platispondilia, schisi del palato, assenza di ossificazione del tratto cervicale della colonna vertebrale, severa riduzione della lunghezza del femore.

Patogenesiproduzione difettosa della  matrice cartilaginea da parte dei condrociti con conseguente scarsa ossificazione.

Rischio di ricorrenza : 25% per i tipi IA e IB; il tipo II è sporadico.


La diagnosi ecografica dell'Acondrogenesi tipo II si basa sul riscontro di:

1) grave micromelia;   
2) ipoplasia toracica severa
3) ipomineralizzazione che interessa la colonna vertebrale e il sacro; 
4) micrognatia;  
5) idrope, specie nelle forme gravi o in fase avanzata della gravidanza 
4) polidramnios.

Possono essere presenti palatoschisi, cardiopatie congenite, idronefrosi. 

 DIAGNOSI DIFFERENZIALE: deve essere posta principalmente con l'Osteogenesi Imperfetta tipo II, con l'Ipofosfatasia, con l'Acondrogenesi tipo IA e tipo IB,  con la Displasia Tanatofora.

L'Acondrogenesi, nel complesso, ha rispetto alle prime due un più grave grado di accorciamento degli arti mentre il grado di demineralizzazione è inferiore; le fratture non sono presenti nell'acondrogenesi tipo II e nell'ipofosfatasia mentre sono presenti nell’osteogenesi imperfetta. 

Nell'Acondrogenesi tipo IA sono presenti fratture multiple che sono assenti nei tipi II e IB; nel tipo IB la micromelia è estrema mentre nel tipo II è meno grave rispetto ai sottotipi IA e IB.   

Nella Displasia Tanatofora abbiamo il femore ricurvo e ispessito (tipo I) o il cranio a trifoglio (tipo II), la displasia è prevalentemente rizomelica e non micromelica come nell’acondrogenesi,  la ipomineralizzazione è lieve. Nella Displasia Tanatofora vi sono le bozze frontali prominenti e la radice del naso infossata e il femore è maggiormente interessato rispetto alle altre ossa lunghe.

Prognosi
letale con exitus in utero
Management
studio ecografico dettagliato
consulenza genetica
diagnosi molecolare
se non interruzione di gravidanza il management ostetrico rimane invariato

Rischio di ricorrenza
tipo  I: autosomica recessiva il rischio di ricorrenza è del 25%.
tipo II: autosomica dominante è dovuta a mutazioni de novo.

LISTA DEI GENI INTERESSATI E TIPO DI MUTAZIONE

ACHONDROGENESIS, TYPE IA        TRIP11         Arg264Ter
ACHONDROGENESIS, TYPE IA        TRIP11         Trp1224Ter
ACHONDROGENESIS, TYPE IA        TRIP11          Asn701Ser
ACHONDROGENESIS, TYPE IB        SLC26A2      Arg178Ter
ACHONDROGENESIS, TYPE IB        SLC26A2      Asn425Asp
ACHONDROGENESIS, TYPE IB        SLC26A2      Gly678Val
ACHONDROGENESIS, TYPE IB        SLC26A2      Val340del
HYPOCHONDROGENESIS                COL2A1        Gly943Ser
HYPOCHONDROGENESIS                COL2A1        Gly574Ser
HYPOCHONDROGENESIS                COL2A1        Gly853Glu
ACHONDROGENESIS, TYPE II         COL2A1        Gly769Ser
ACHONDROGENESIS, TYPE II         COL2A1        Gly691Arg
ACHONDROGENESIS, TYPE II         COL2A1        Gly316Asp
ACHONDROGENESIS, TYPE II         COL2A1        Gly346Val


Bibliografia
Borochowitz, Z., Lachman, R., Adomian, G. E., Spear, G., Jones, K., Rimoin, D. L. Achondrogenesis type I: delineation of further heterogeneity and identification of two distinct subgroups. J. Pediat. 112: 23-31, 1988.
Borochowitz, Z., Ornoy, A., Lachman, R., Rimoin, D. L. Achondrogenesis II-hypochondrogenesis: variability versus heterogeneity. Am. J. Med. Genet. 24: 273-288, 1986. 
Chen, H., Liu, C. T., Yang, S. S. Achondrogenesis: a review with special consideration of achondrogenesis type II (Langer-Saldino). Am. J. Med. Genet. 10: 379-394, 1981. 
Eyre, D. R., Upton, M. P., Shapiro, F. D., Wilkinson, R. H., Vawter, G. F. Nonexpression of cartilage type II collagen in a case of Langer-Saldino achondrogenesis. Am. J. Hum. Genet. 39: 52-67, 1986. 
Forzano, F., Lituania, M., Viassolo, V., Superti-Furga, A., Wildhardt, G., Zabel, B., Faravelli, F. A familial case of achondrogenesis type II caused by a dominant COL2A1 mutation and 'patchy' expression in the mosaic father. Am. J. Med. Genet. 143A: 2815-2820, 2007. 
Fraccaro, M. Contributo allo studio delle malattie del mesenchima osteopoietico: l'acondrogenesi. Folia Hered. Path. 1: 190-208, 1952.
Godfrey, M., Hollister, D. W. Type II achondrogenesis-hypochondrogenesis: identification of abnormal type II collagen. Am. J. Hum. Genet. 43: 904-913, 1988. 
Golbus, M. S., Hall, B. D., Filly, R. A., Poskanzer, L. B. Prenatal diagnosis of achondrogenesis. J. Pediat. 91: 464-466, 1977.
Harris, R., Patton, I. T., Barson, A. J. Pseudo-achondrogenesis with fractures. Clin. Genet. 3: 435-441, 1972. 
Hendrickx, G., Hoefsloot, F., Kramer, P., Van Haelst, U. Hypochondrogenesis; an additional case. Europ. J. Pediat. 140: 278-281, 1983. 
Potocki, L., Abuelo, D. N., Oyer, C. E. Cardiac malformation in two infants with hypochondrogenesis. Am. J. Med. Genet. 59: 295-299, 1995. 
Rittler, M., Orioli, I. M. Achondrogenesis type II with polydactyly. Am. J. Med. Genet. 59: 157-160, 1995. 
Saldino, R. M. Lethal short-limbed dwarfism: achondrogenesis and thanatophoric dwarfism. Am. J. Roentgen. 112: 185-197, 1971. 
Smith, W. L., Breitweiser, T. D., Dinno, N. In utero diagnosis of achondrogenesis, type I. Clin. Genet. 19: 51-54, 1981. 
Superti-Furga, A. Achondrogenesis 1B. J. Med. Genet. 33: 957-961, 1996. 
Wiedemann, H.-R., Remagen, W., Hienz, H. A., Gorlin, R. J., Maroteaux, P. Achondrogenesis within the scope of connately manifested generalized skeletal dysplasias. Z. Kinderheilk. 116: 223-251, 1974. 


Aggiornamenti



Med 2000 - Via Nazionale Appia 197, 81022 Casagiove (CE)
Tel: 0823 493548 - 0823 494944 (4 linee) | Fax: 0823 1833735 | E-mail: info@med2000eco.it | P.Iva 02723040610

Web agency: Bitmatica.it