Malattia di Wolman OMIM 278000
Malattia di Wolman OMIM 278000
redatto da P.Parisella
La Malattia di Wolman è una patologia metabolica estremamente rara caratterizzata da accumulo di esteri del colesterolo e di trigliceridi in vari tessuti. E' legata alla carenza dell'enzima lipasi acida lisosomiale (LaL) il cui compito è quello di abbattere la concentrazione di lipidi all'interno delle cellule per cui il suo deficit provoca un accumulo di grassi nel fegato, intestino ed altri organi.
La Malattia di Wolman rappresenta la forma ad esordio precoce della carenza di LaL. Esiste anche una forma ad esordio tardivo della carenza di LaL (si manifesta dopo l'infanzia o in età adulta) denominata Malattia da Accumulo degli Esteri del Colesterolo (CESD) e caratterizzata da un fenotipo clinico meno grave di quello della Malattia di Wolman.
La Malattia di Wolman si manifesta nelle prime settimane di vita con epatosplenomegalia, distensione addominale, gravi disturbi gastrointestinali (vomito e diarrea con steatorrea) che portano a ritardo di crescita ponderale, deterioramento psicomotorio e scarso tono muscolare; in seguito si ha anemia e cachessia (deperimento fisico grave) e la morte si verifica in genere entro i primi 6 mesi di vita; pochi bambini superano l'anno di vita.
Un segno diagnostico caratteristico e costante è la presenza di calcificazioni del surrene.
Si trasmette con ereditarietà autosomica recessiva ed è dovuta a mutazioni del gene che codifica le idrolasi acide degli esteri del colesterolo (gene LIPA localizzato in 10q23.31).
La diagnosi è basata oltre che sulle caratteristiche cliniche, sulla dimostrazione del deficit di lipasi acida nei fibroblasti cutanei in coltura, nei linfociti o in altri tessuti.
La malattia può a volte presentarsi nel feto con epatomegalia, ascite e surreni calcificati; in questi rari casi l'ingrossamento del surrene può porre problemi di diagnosi differenziale col neuroblastoma e/o con l'ipertrofia surrenalica ma la caratteristica presenza di calcificazioni del surrene e la bilateralità orientano verso una corretta diagnosi.
La diagnosi prenatale può essere effettuata con il dosaggio enzimatico o l'analisi molecolare mediante villocentesi o amniocentesi nei soggetti a rischio in quanto portatori in eterozigosi della mutazione genetica.
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