Ostetricia

Sindrome di Noonan OMIM 163950

Sindrome di Noonan  OMIM 163950


redatto da P.Parisella

E' una sindrome caratterizzata da bassa statura per femori corti (inferiori al 3° centile), cardiopatia congenita, persistenza della vena ombelicale di destra, edema nucale, igroma cistico, ascite, idrotorace, idrope non immune, anomalie renali, ipertelorismo, orecchie ad impianto basso e ruotate posteriormente.
La cardiopatia congenita è nel 40-50% dei casi rappresentata da stenosi polmonare, o da cardiomiopatia ipertrofica (20-30%), DIV, DIA, Tetralogia di Fallot.
Nel I trimestre possono evidenziarsi NT ispessita, igroma, idrope.
La biochimica mostra un tri-test positivo.

Il fenotipo della Sindrome di Noonan è caratterizzato da bassa statura, ipertelorismo, impianto basso delle orecchie che appaiono anche ruotate posteriormente, collo tozzo con cute ridondante o con pieghe laterali, pieghe epicantiche, sordità, ritardo motorio, difetti della coagulazione per trombocitopenia. 

E' trasmessa con carattere autosomico dominante  con espressività variabile e ampia eterogeneità genetica:
  • il 50% dei casi è dovuto a mutazioni del gene PTPN11 localizzato in 12q24.1 (la cardiopatia congenita è rappresentata da stenosi polmonare;
  • il 13% dei casi è dovuto a mutazioni del gene SOS1;
  • il 3-17% è dovuto a mutazioni del gene RAF1 (la cardiopatia congenita è rappresentata da cardiomiopatia ipertrofica;
  • il 5% dei casi è dovuto a mutazioni del gene KRAS
  • altri sono dovuti a mutazioni dei geni BRAF, NRAS, CBL

LISTA DEI GENI INTERESSATI E TIPO DI MUTAZIONE

NOONAN PTPN11 Asn308Asp
NOONAN PTPN11 Asn308Ser
NOONAN PTPN11 Tyr279Cys
NOONAN PTPN11 Thr468Met
NOONAN PTPN11 Ser502Thr
NOONAN PTPN11 Phe285Ser
NOONAN PTPN11 Gln79Arg
NOONAN PTPN11 Thr411Met
NOONAN PTPN11 Ala461Thr
NOONAN PTPN11 Gly464Ala
NOONAN PTPN11 Gln510Pro
NOONAN PTPN11 Gln510Arg
NOONAN PTPN11 Arg138Ter
NOONAN PTPN11 Thr2Ile
NOONAN SOS1     Thr266Lys
NOONAN SOS1     Met269Arg
NOONAN SOS1     Arg552Gly
NOONAN SOS1     Arg552Ser
NOONAN SOS1     Trp432Arg
NOONAN KRAS     Thr58Ile
NOONAN KRAS     Val14Ile
NOONAN KRAS     Val152Gly
NOONAN KRAS     Asp153Val
NOONAN KRAS     Lys5Glu
NOONAN KRAS     Gly60Ser
NOONAN RAF1     Ser257Leu
NOONAN RAF1     Pro261Ser
NOONAN BRAF    Thr241Met
NOONAN BRAF    Thr241Arg
NOONAN BRAF    Trp531Cys
NOONAN NRAS    Gly60Glu
NOONAN CBL       Gln367Pro
NOONAN CBL       Lys382Glu
NOONAN CBL       Asp390Tyr
NOONAN CBL       Arg420Gln
NOONAN CBL       Tyr371His
NOONAN CBL       Cys384Arg
NOONAN CBL       Cys396Arg
NOONAN CBL       Tyr371Cys



Bibliografia
Allanson, J. E. Noonan syndrome. J. Med. Genet. 24: 9-13, 1987.
Bertola, D. R., Pereira, A. C., de Oliveira, P. S. L., Kim, C. A., Krieger, J. E. Clinical variability in a Noonan syndrome family with a new PTPN11 gene mutation. Am. J. Med. Genet. 130A: 378-383, 2004.
Bolton, M. R., Pugh, D. M., Mattioli, L. F., Dunn, M. I., Schimke, R. N. The Noonan syndrome: a family study. Ann. Intern. Med. 80: 626-629, 1974.
Butler, M. G., Kumar, R., Davis, M. F., Gale, D. D., Dahir, G. A., Meaney, F. J. Metacarpophalangeal pattern profile analysis in Noonan syndrome. Am. J. Med. Genet. 92: 128-131, 2000.
Digilio, M. C., Marino, B., Giannotti, A., Dallapiccola, B. Exclusion of 22q11 deletion in Noonan syndrome with tetralogy of Fallot. (Letter) Am. J. Med. Genet. 62: 413-414, 1996.
Donnenfeld, A. E., Nazir, M. A., Sindoni, F., Librizzi, R. J. Prenatal sonographic documentation of cystic hygroma regression in Noonan syndrome. Am. J. Med. Genet. 39: 461-465, 1991.
Lee, N. B., Kelly, L., Sharland, M. Ocular manifestations of Noonan syndrome. Eye 6: 328-334, 1992.
Lemire, E. G. Noonan syndrome or new autosomal dominant condition with coarctation of the aorta, hypertrophic cardiomyopathy, and minor anomalies. Am. J. Med. Genet. 113: 286-290, 2002.
Noonan, J. A. Hypertelorism with Turner phenotype: a new syndrome with associated congenital heart disease. Am. J. Dis. Child. 116: 373-380, 1968.
Noonan, J. A., Raaijmakers, R., Hall, B. D. Adult height in Noonan syndrome. Am. J. Med. Genet. 123A: 68-71, 2003.
Tartaglia, M., Niemeyer, C. M., Fragale, A., Song, X., Buechner, J., Jung, A., Hahlen, K., Hasle, H., Licht, J. D., Gelb, B. D. Somatic mutations in PTPN11 in juvenile myelomonocytic leukemia, myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia. Nature Genet. 34: 148-150, 2003.


Aggiornamenti



Med 2000 - Via Nazionale Appia, 81022 Casagiove (CE)
Tel: 0823 493548 (4 linee) | Fax: 0823 494944 | E-mail: info@med2000eco.it | P.Iva 02723040610

Web agency: Bitmatica.it